|
8.1 La budésonide [9,13]
La budésonide est un puissant corticostéroïde de synthèse à activité anti-inflammatoire locale. Elle présente une meilleure efficacité que la forme orale car elle a une action directe sur le tractus respiratoire. Elle est indiquée dans la prévention de l'exacerbation de l'asthme d'effort et pour traiter l'asthme. Comme c'est une molécule hautement lipophile ( de part la forme acétonide entre les deux OH en position 16 et 17), elle pénètre rapidement dans les cellules pulmonaires où elle se lie à des récepteurs cytosoliques. Le complexe budésonide-récepteur pénètre ensuite dans le noyau et son action la plus importante est d'inhiber la transcription des gènes des cytokines impliquées dans les réactions inflammatoires de l'asthme.
Au niveau pharmacocinétique, la majeure partie est résorbée et métabolisée dans le foie en métabolites inactifs qui sont éliminés par le rein sous forme inchangée ou après conjuguaison.
|
|
|
8.2 Le salmétérol [10,14]
Le salmétérol est le premier représentant d'une nouvelle classe de ß2- sympathicomimétiques caractérisée par une haute sélectivité et affinité au niveau des récepteurs ß2 et par une longue durée d'action intrinsèque par inhalation. Suite à leur haute lipophilie, la fixation à la membrane cellulaire est très rapide et est suivie d'une migration intra-membranaire plus lente en direction du récepteur ß2-adrénergique. Suite à l'interaction avec le récepteur, les ß2-agonistes activent l'enzyme adénylate cyclase qui stimule la production d'AMP cyclique. Celle-ci pour sa part déclenche différentes réactions intra-cellulaires, responsables de l'inhibition de la libération de médiateurs spasmogènes et inflammatoires. Malgré les effets décrits plus haut, le salmétérol ne remplace pas les corticoïdes mais représente un complément à leur utilisation.
Au niveau pharmacocinétique, par voie inhalée, le salmétérol est rapidement résorbé et son action est locale au niveau des récepteurs ß2 de l'arbre respiratoire. Seule une fraction très faible de la dose initiale atteint la circulation systémique. Il est important de remarquer que le salmétérol ne convient pas pour le traitement aigu des crises d'asthme; On utilisera un ß2-sympathicomimétique à courte durée d'action. Il est indiqué dans l'asthme nocturne et dans la prévention de l'asthme d'effort .
|
|
